Guggulstérone
| Guggulstérone | ||
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| Formes E et Z de la guggulstérone | ||
| Identification | ||
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| Nom UICPA | (8R,9S,10R,13S,14S)-17-Ethylidene-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16-dione | |
| Synonymes |
Pregna-4,17-diene-3,16-dione |
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| No CAS | (indifférencié), (forme E), (forme Z) |
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| No ECHA | 100.118.937 | |
| PubChem | 6439929 (E) 6450278 (Z) | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C21H28O2 [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 312,445 8 ± 0,019 4 g/mol C 80,73 %, H 9,03 %, O 10,24 %, |
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
La guggulstérone (ou guggulestérone) est un stéroïde d'origine végétale. On lui a un temps prêté des vertus hypocholestérolémiantes, mais des études ultérieures n'ont pas montré de tel effet.
État des connaissances
Historique
Le guggul (Commiphora wightii) est une plante originaire du sous-continent indien (désert du Thar, dans les États indien du Kamataka, du Gujarat et au Rajasthan, ainsi que les régions frontalières de Pakistan). Elle produit une oléorésine (exsudat huileux), la gomme de guggul[2], qui fait partie de la pharmacopée traditionnelle indienne (Ayurveda) où elle est utilisée dans le traitement des rhumatismes et des désordres lipidiques[3]. Elle est étudiée scientifiquement depuis au moins les années 1960[4].
La guggulstérone a été isolée (avec d'autres terpènes végétaux) dans la gomme de guggul par Sukh Dev au cours des années 1980[5]. Elle constitue généralement entre 1 et 1,5 % en masse de cette gomme[6] (environ 2,5 % en masse du guggulipide, l'extrait raffiné issu de la gomme de guggul).
Propriétés
Si les études indiennes tendent à montrer un effet hypolipidémiant[3], un tel résultat n'a pas pu être reproduit sur des volontaires consommant une diète occidentale[7],[8].
Les études in vitro montrent que la guggulstérone est un ligand de plusieurs récepteurs des stéroïdes, avec les affinités suivantes[9],[10],[11],[12] :
- Antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes (Ki = 39 nM)
- Agoniste partiel du récepteur de la progestérone (Ki = 201 nM)
- Antagoniste du récepteur des glucocorticoïdes (Ki = 224 nM)
- Antagoniste du récepteur des androgènes (Ki = 240 nM)
- Agoniste des récepteurs des œstrogènes (Ki > 5 μM; EC50 > 5 μM)
- Antagoniste du récepteur farnésoïde X (IC50 = 5–50 μM)
- Agoniste du pregnane X receptor (EC50 = 2.4 μM pour l'isomère Z)
Références
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ Prerna Sarup, Suman Bala et Sunil Kamboj, « Pharmacology and Phytochemistry of Oleo-Gum Resin of Commiphora wightii (Guggulu) », Scientifica, vol. 2015, , p. 138039 (ISSN 2090-908X, PMID 26587309, PMCID 4637499, DOI 10.1155/2015/138039, lire en ligne, consulté le )
- 1 2 Jun Wu, Chunsheng Xia, Jannika Meier et Suzhen Li, « The Hypolipidemic Natural Product Guggulsterone Acts as an Antagonist of the Bile Acid Receptor », Molecular Endocrinology, vol. 16, no 7, , p. 1590–1597 (ISSN 0888-8809, DOI 10.1210/mend.16.7.0894, lire en ligne, consulté le )
- ↑ Ramesh Chander, Farhan Rizvi, A. K. Khanna et Ram Pratap, « Cardioprotective activity of synthetic guggulsterone (E and Z-isomers) in isoproterenol induced myocardial ischemia in rats: A comparative study », Indian journal of clinical biochemistry: IJCB, vol. 18, no 2, , p. 71–79 (ISSN 0970-1915, PMID 23105395, PMCID 3453889, DOI 10.1007/BF02867370, lire en ligne, consulté le )
- ↑ « A modern look at an age old Ayurvedic drug guggul », sur indianmedicine.eldoc.ub.rug.nl, (consulté le )
- ↑ Nancy L. Urizar et David D. Moore, « GUGULIPID: A Natural Cholesterol-Lowering Agent », Annual Review of Nutrition, vol. 23, no Volume 23, 2003, , p. 303–313 (ISSN 0199-9885 et 1545-4312, DOI 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073102, lire en ligne, consulté le )
- ↑ Philippe O. Szapary, Megan L. Wolfe, LeAnne T. Bloedon et Andrew J. Cucchiara, « Guggulipid for the Treatment of HypercholesterolemiaA Randomized Controlled Trial », JAMA, vol. 290, no 6, , p. 765–772 (ISSN 0098-7484, DOI 10.1001/jama.290.6.765, lire en ligne, consulté le )
- ↑ Sona Sahni, Charley A. Hepfinger et Karen Ann Sauer, « Guggulipid use in hyperlipidemia: Case report and review of the literature », American Journal of Health-System Pharmacy, vol. 62, no 16, , p. 1690–1692 (ISSN 1079-2082, DOI 10.2146/ajhp040580, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Thomas P. Burris, Chahrzad Montrose, Keith A. Houck et Harold E. Osborne, « The Hypolipidemic Natural Product Guggulsterone Is a Promiscuous Steroid Receptor Ligand », Molecular Pharmacology, vol. 67, no 3, , p. 948–954 (ISSN 0026-895X et 1521-0111, PMID 15602004, DOI 10.1124/mol.104.007054, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Dan E. Brobst, Xunshan Ding, Katrina L. Creech et Bryan Goodwin, « Guggulsterone Activates Multiple Nuclear Receptors and Induces CYP3A Gene Expression through the Pregnane X Receptor », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 310, no 2, , p. 528–535 (ISSN 0022-3565 et 1521-0103, PMID 15075359, DOI 10.1124/jpet.103.064329, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Hugo Kubinyi et Gerhard Müller, Chemogenomics in Drug Discovery: A Medicinal Chemistry Perspective, John Wiley & Sons, (ISBN 978-3-527-60402-9, lire en ligne)
- ↑ (en) Roger Blumenthal, JoAnne Foody et Nathan D. Wong, Preventive Cardiology: A Companion to Braunwald's Heart Disease E-Book: Expert Consult – Online and Print, Elsevier Health Sciences, (ISBN 978-1-4377-3785-1, lire en ligne)
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